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其林貝爾

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葡萄糖苷酶抑制劑分析(其林貝爾QL-861使用)

返回列表 來源:未知 發布日期:2020-03-03 09:03【

1 材料與方法 


1.1 動物 


ICR 小鼠,雄性,SPF 級,體質量 12~ 14 g,上海必凱實驗動物有限公司,動物許可證號: SYXK(滬)2014-0008。 


1.2 藥物及試劑 


牛蒡子藥材,江蘇御品堂生物科技 有限公司,批號:20180712;阿卡波糖,北京拜耳 制藥有限公司,批號:20180713;本研究所用的 13 個單體化合物均為上海中醫藥大學創新中藥研究院 中藥現代制劑技術教育部工程研究中心植物化學研 究室自制,純度均大于 92%(HPLC,色譜峰面積百 分比),由該研究室徐朝暉副研究員鑒定確認結構。 α-葡萄糖苷酶(批號:G5003)、4-硝基苯-α-D-吡喃 葡萄糖苷(批號:NO877)、鏈脲佐菌素(Lot No:#WXBC2044V),美國 Sigma 公司;阿卡波糖,拜耳 醫藥保健有限公司,批號:20180119;40%高脂飼 料,上海帆泊生物技術有限公司,批號:20181209; 血糖試紙,美國強生醫療器材有限公司,批號: 20181223;正相硅膠,煙臺江友硅膠有限公司,批 號:20170322;反相硅膠 ODS-A-HG 12 nm S-50 μm, 日本 YMC 有限公司,批號:9833;凝膠 Sephadex LH-20 40-70 μm,瑞典 Amersham Pharmacia Biotech AB 公司,批號:8C801。其余試劑均購自國藥集團 化學試劑有限公司。 


1.3 儀器 


SN FGB093CE 血糖儀,美國強生醫療器 材有限公司;QL-861 型渦旋混合器,中國海門市其林貝爾儀器制造有限公司;XP205 型電子分析天平,美國梅特勒-托利多上海儀器公司;UV-1800 型 紫外分光光度計,日本島津集團;SK-5200H 型酶標 儀,美國伯騰儀器有限公司;1200 series 型高效液相 色譜儀,美國安捷倫公司。


2 結果


乙酸乙酯萃取部位的 α葡萄糖苷酶的抑制活性顯著強于水溶性部位。圖 3 顯示,甲醇洗脫部位的 α-葡萄糖苷酶抑制活性顯著 強于其它洗脫部位。對甲醇部位的化學組分進行分 離、純化,共得到 12 個化合物。對氯仿部位的化學 組分進行分離、純化,共得到 1 個化合物。經波譜 解析鑒定化學結構,確定其中 4 個為咖啡酰奎寧酸 類化合物,9 個為木脂素類化合物。以阿卡波糖為陽 性對照藥,對所得的 13 個化合物進行 α-葡萄糖苷酶 抑制率活性檢測。綜合上述研究結果,牛蒡子中的 α-葡萄糖苷酶 抑制劑主要是咖啡酰奎寧酸類化合物——3-O-咖啡 酰奎寧酸、3,4-O-二咖啡酰奎寧酸和 5-O-咖啡酰 奎寧酸。牛蒡苷元也具有確定的 α-葡萄糖苷酶抑制 活性。


3 討論 


α-葡萄糖苷酶是生物體內一種負責分解復雜碳 水化合物的酶,能特異性水解 α-異吡喃葡萄糖苷鍵 以釋放葡萄糖,在碳水化合物代謝和糖蛋白加工中 起到關鍵作用。α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGI)通過抑 制小腸上段刷狀緣處的膜與 α-葡糖苷酶的結合來阻 斷碳水化合物的分解,從而延遲葡萄糖的產生和吸 收,降低餐后血糖并減少高血糖氧化應激對胰腺等 臟器的刺激,保護胰腺功能,達到預防和治療糖尿 病的功效。該作用機理使其在控制血糖波動和預防 糖尿病并發癥方面具有獨特的優勢,特別是對于飲 食結構以碳水化合物為主的人群效果更佳。在中 國,碳水化合物占主要膳食結構總能量的 50% ~ 60%,因此,在糖耐量受損、早期 2 型糖尿病的治療 中,AGI 已被我國糖尿病防治指南推薦為一線藥物。






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