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二甲雙胍臨床療效的相關(guān)性分析(離心機(jī)使用)

返回列表 來(lái)源:未知 發(fā)布日期:2019-12-06 09:45【

臨床上二甲雙胍的療效存在明顯的個(gè)體差異, 這種差異與多種因素有關(guān),其中遺傳因素是決定性因素,但其機(jī)制尚不清楚,可能與藥物代謝酶、 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體、藥物作用靶點(diǎn)等相關(guān)基因的多態(tài)性有 關(guān)。SLC47A1(rs2289669G>A) 基 因 位 于 第 17 號(hào) 染色體短臂 1 區(qū) 1 帶第 2 亞帶,主要編碼多藥及毒 素外排蛋白 1(MATE1)。MATE1 在介導(dǎo)有機(jī) 陽(yáng)離子(包括藥物、毒物和內(nèi)源性代謝產(chǎn)物)的轉(zhuǎn) 運(yùn)過(guò)程中發(fā)揮重要作用,包括將底物泵出細(xì)胞,轉(zhuǎn) 運(yùn)至膽管或隨尿液排出,從而降低底物在肝臟和腎 臟細(xì)胞內(nèi)的濃度。

1 材料與方法

1.1 主要試劑

 生理鹽水(湖北興華制藥有限公 司);滅菌等離子水(實(shí)驗(yàn)室自制);DNA 提取液 10%NH4CL(北京華夏時(shí)代基因科技發(fā)展有限公 司);DNA 保存液(耀金保:北京華夏時(shí)代基因科 技發(fā)展有限公司);測(cè)序反應(yīng)通用試劑盒(耀金分: 北京華夏時(shí)代基因科技發(fā)展有限公司);葡萄糖測(cè) 定試劑盒(安徽大千生物工程有限公司);胰島素 測(cè)定試劑盒(美國(guó)西門子);糖化血紅蛋白 A1c 檢 測(cè)試劑盒(Bio-Rad Laboratories,Inc.)。

1.2 主要儀器

渦旋混勻儀(江蘇康健醫(yī)療用品有限公司,XH-D);高速離心機(jī) (安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司,HC-2516);掌上離心機(jī)(其林貝爾儀器制造有限公司,LX-400); 實(shí) 時(shí) 熒 光 定 量 PCR 儀( 西 安 天 隆 科 技 有 限 公 司,RTCyclerTM436/TL998A);離心機(jī)(安徽中科中佳科 學(xué)儀器有限公司,KDC-1042);全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光 免疫分析系統(tǒng)(美國(guó)西門子,ADVIA Centaur XP); 全 自 動(dòng) 血 紅 蛋 白 測(cè) 試 系 統(tǒng)(Bio-Rad Laboratories, Inc.,ARIANT II);全自動(dòng)血液分析儀(sysmex 株 式會(huì),XN 9000)。

1.3 方法

1.3.1  臨 床 試 驗(yàn) 對(duì) 象

試 驗(yàn) 對(duì) 象 為 2018 年 1 月 -2019 年 2 月 初 診 于 本 院 的 110 例 2 型 糖 尿 病 (T2DM)患者,男 50 例,女 47 例;年齡 20~75 歲, 平均(58.2±14.0)歲。所有受試者均為中國(guó)東南 地區(qū)漢族人,個(gè)體間無(wú)親緣關(guān)系,所有受試者均簽 署知情同意書(shū)。

1.3.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 

(1)符合 1999 年 WHO 糖尿病診 斷標(biāo)準(zhǔn)的初診 2 型糖尿病患者,即糖尿病癥狀(多 飲、多尿、多食、體質(zhì)量下降),加上隨機(jī)血糖檢 測(cè)≥11.1 mmol;FPG(空腹血糖)≥7.0 mmol/L;或 者加上糖負(fù)荷后 2 h 血糖檢測(cè)≥11.1 mmol。任意滿 足其中一個(gè)條件并且重復(fù)證實(shí),診斷成立。(2)年 齡大于 16 周歲。(3)空腹血糖介于 7.0~18.0 mmol/L。 (4)身高體重指數(shù)(BMI)18.5~27.5 kg/m2 。(5)最近 15 d 無(wú)口服降糖藥物或者胰島素治療史。

1.3.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 

(1)腎功能不全 [ 血肌酐水平男 性 >132.6 μmol/L(1.5 mg/dL),女性 >123.8 μmol/L (1.4 mg/dL)或預(yù)估腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)<45 mL/min]、 肝功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者、 糖尿病高滲性昏迷、酮癥酸中毒、嚴(yán)重心血管疾病; (2)急性或慢性心功能不全者;血液疾病;(3)懷 孕和哺乳期婦女;(4)嗜酒者。

2 結(jié)果

共有 110 例患者入選完成了基線特征調(diào) 查,8 例因不良反應(yīng)退出研究,5 例依從性差,累 積漏服藥物 10 d 以上,97 例患者完成 3 個(gè)月的最 終隨訪。97 例研究對(duì)象均為東南地區(qū)漢族人群,平 均年齡(58.2±14.0)歲,男 50 例(51.5%),女 47 例 (48.5%),BMI(24.4±3.3)kg/m2 。調(diào)整性別、年齡、BMI 和用藥劑量后,發(fā) 現(xiàn) AA 基因型比 CC 基因型的 ΔFPG 低(P<0.001), AC 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔFPG 低(P=0.002), AC 基因型比 CC 基因型的 ΔHbA1c 低(P=0.048), AA 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔHOMA-IR 低 (P=0.002),AC 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔHOMAIR 低(P=0.004)。 其 他 基 因 型 ΔFPG、ΔHbA1c、 ΔHOMA-IR 之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論   

SLC47A1 基 因 多 態(tài) 性 對(duì) FPG、 HbA1c、HOMA-IR 的 影 響 無(wú) 明 顯 差 異,C11orf65 攜帶 C 等位基因比未攜帶者對(duì)空腹血糖的作用更 好,CC 基因型比 AC 基因型對(duì) HbA1c 的作用更好, C11orf65 攜帶 C 等位基因比未攜帶者的 HOMA-IR 降低得更多。



 


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